- 各产品所用的激素成分相同；不同之处在于给药方式会改变暴露模式、可逆性、接触传递风险、监测方式和使用负担。
- 凝胶带有黑框警告，说明存在传染给女性和儿童的风险；Xyosted以及口服十一酸酯类产品（Jatenzo、Tlando、Kyzatrex）则带有关于血压的黑框警告。
- 对于已证实获益且监测稳定的男性，Shusterman医生倾向于选择皮下睾酮缓释粒剂，但很少将其作为首次尝试的方案，因为一旦植入便无法调整剂量。
- 没有任何一种剂型对生育能力是绝对安全的；所有外源性睾酮都可能抑制促性腺激素和精子生成。
- 先排除不可接受的方案特征，再依据患者最优先看重的因素做出选择；更换方案需要有理由，且最初设定的目标始终是判断的基准。
排序思维是错误的框架
有位男性带着播客上的排名前来：注射剂最好，植入剂次之，凝胶最差。这份排名混淆了产品的使用体验与药物本身的作用。所有产品输送的都是同一种分子；不同之处在于给药方式如何改变暴露曲线、正确使用的难易程度、接触传递风险、所需操作、可逆性、抽血时间要求、血压相关标签、血细胞比容反应、费用，以及日常使用的负担。因此我不会问哪种给药途径“更好”。我问的是，哪一种利弊权衡是这位男性能够安全且持续地承受的，只要这项治疗还在持续证明自己值得继续。而这个问题只在用药资格已经确定之后才有意义；给药方式无法弥补一个尚未确认的诊断。
各给药途径之间真正的区别
- 给药频率与可逆程度。 给药频率较低固然方便安排日程，但一旦出现副作用，撤药所需的时间也更长。每日使用的凝胶几乎能立即停止起效；而植入剂无论你是否愿意都会持续释放。这一点在首次尝试治疗时尤为重要。
- 产品是否按预期使用。 漏涂凝胶、抽血时间不当、口服剂量未按要求随餐服用，或忘记使用鼻用剂量，都会导致检验结果令人困惑。在归咎于某种制剂之前，我会先了解它实际的使用情况。
- 家中还有谁，以及监测的程度如何。 外用凝胶带有关于二次接触暴露的黑框警告，因此接触防护措施是必须的。不同给药途径对实验室检查的要求各不相同，但没有任何途径可以完全省略检查。
逐一比较各种治疗方式
凝胶
凝胶可实现每日给药，无需针剂或操作，且在医生指导下调整方案时反应也相对较快。由于吸收率存在个体差异，因此睾酮水平需要实测，而非凭空假设。由于TRAVERSE研究使用的是凝胶制剂，其心血管非劣效性结果最直接适用于该特定人群中按方案使用的凝胶制剂。这一安全性结论并不能取消该类药物的血压警告、血细胞比容监测要求，或对生育力的抑制作用。
注射剂
注射类产品在剂型、给药途径、给药间隔、给药装置和暴露曲线方面各不相同。许多男性更喜欢注射，而不是每日涂抹于皮肤；也有人无法忍受针头或自行注射。当给药间隔较短时，血药浓度会在两次给药之间起伏，因此监测计划必须明确采血的具体时间点。部分观察性队列研究报告显示，注射剂比凝胶或缓释粒剂更容易引发红细胞增多症，但由于并非随机对照研究，得出的启示是应针对不同给药途径保持警惕，而非套用某个固定百分比。Xyosted（每周皮下注射的十一酸酯类睾酮自动注射器）带有关于血压升高的黑框警告。
埋植剂
埋植剂通过门诊操作植入皮下，并在较长时间内持续释放睾酮。一旦植入，剂量便无法精细调整，也难以迅速停止，植入过程可能引起出血、瘀伤、疼痛、感染、瘢痕形成或埋植物脱出。
鼻用
鼻用制剂的暴露时间短、无接触传递风险、无需针剂，但代价是每天需要多次给药。小规模研究显示，与长效制剂相比，其促性腺激素和精液指标保持正常的比例更高，但这些研究周期短、失访人数多，且从未测量过实际受孕率。说明书仍然明确警告外源性雄激素可能抑制精子生成；称其“对生育安全”并不诚实。
口服十一酸睾酮
经批准的口服产品让男性免于针剂注射、皮肤接触传递和手术操作的困扰，但每种产品都有各自的饮食要求，因为其吸收依赖于此。它们并非零风险：Jatenzo、Tlando和Kyzatrex均带有黑框血压警告，且口服剂型同样会抑制生殖轴。
贴剂与复方制剂
贴剂避开了湿凝胶的接触传递问题，但受限于皮肤刺激、贴附效果和产品供应情况。当没有任何获批产品适用时，定制配制药（compounding）填补了一个真实的空白，但定制配制产品在效力、给药方式、质量控制或证据支持方面，都不能被默认等同于获批产品，“生物同质性（bioidentical）”这一说法也并不能证明其更优。
我的默认选择及其代价
患者常常想知道我最常使用哪种给药方式，回避这个问题本身也是一种回避。对于那些已经证实睾酮治疗有效、检验结果稳定的男性，我更倾向于使用皮下埋植剂。一次门诊植入大约可维持四个月的效果，无需每周注射，也无需每天涂抹，这对经常出差或容易忘记用药的男性而言，确实是一项实实在在的优势。它的代价同样明确：暴露量无法调低，而植入操作也存在一定的小风险。正因如此，我几乎从不将埋植剂作为初始治疗方式。在选择一种无法迅速逆转的给药方式之前，我希望先确认治疗确实有效，并确保患者的血细胞比容、血压和前列腺情况都保持稳定。
当埋植剂不适合某位男性时，我接下来会考虑的便捷选项是Xyosted，一种每周一次的皮下自助注射笔，其黑框血压警告清晰可见。这并不意味着其他给药方式就是错误的选择；一套再完美、却无法坚持执行的方案，也毫无价值。
如何选择，以及何时更换
实际的沟通从排除法开始：家中难以严格执行接触防护措施的，排除凝胶剂型；严重畏惧针头的，排除自行注射；需要能快速停药恢复的，排除埋植剂；有慢性鼻腔疾病的，排除鼻用制剂。剩下可选的方案，再根据这名男性最看重的优先事项进行权衡。生育能力并不是能“拯救”任何常规剂型的一个维度——每一种外源性睾酮产品都可能抑制促性腺激素和精子生成。
更换制剂需要有理由。我会记录旧制剂的最后一次用药、新制剂的开始使用时间，以及随访检测的日期。如果换成更方便的给药途径确实提升了数值，却没有改善目标症状，那问题并没有得到解决。而当多种制剂都已实现合适的暴露水平却未见明显获益时，需要重新审视的是诊断和目标，而不是给药方式。
常见问题
哪种睾酮剂型最好：凝胶、注射，还是埋植剂？
没有哪一种给药方式能完全胜出。分子本身是相同的，改变的是暴露曲线、可逆转的速度、传递风险、是否需要操作、监测方式、费用以及日常负担。某种给药方式只有相对于你的目标和生活方式而言才算"更好"。可以先排除你无法接受的方面，比如打针，或家中无法遵守凝胶使用注意事项，再将剩下的选项与你最看重的因素进行权衡。
为什么Shusterman医生不首选埋植剂作为患者的起始方案？
对于许多已证实睾酮治疗有效、且血细胞比容、血压和前列腺情况稳定的男性，我更倾向于选择埋植剂，因为一次植入大约可维持四个月的效果。其缺点在于，一旦植入，暴露量便无法调低或迅速停止，植入操作本身也存在一定的小风险。对于初次尝试治疗，我希望选用一种一旦效果不佳就能够迅速逆转的给药方式。
鼻用睾酮对生育安全吗？
没有任何一种睾酮制剂真正称得上"生育安全"。鼻用制剂的体内暴露时间较短，小型研究发现其促性腺激素和精液指标比长效制剂更常维持正常。但这些研究时间短、脱落率高，且从未测量妊娠结局，其获批说明书仍然警告外源性雄激素可能抑制精子生成。想要孩子的男性需要的是一份生育计划，而不仅仅是一种给药方式。