- En 2015 la FDA exigió un lenguaje de advertencia sobre infarto y accidente cerebrovascular y ordenó el ensayo de resultados que se convirtió en TRAVERSE.
- TRAVERSE encontró el resultado cardiovascular combinado principal en el 7.0 por ciento de los hombres tratados con gel frente al 7.3 por ciento con placebo, cumpliendo con la no inferioridad únicamente para esa población y esa vía de administración.
- El 28 de febrero de 2025, la FDA eliminó el texto sobre resultados cardiovasculares de la advertencia destacada y exigió o reforzó advertencias sobre la presión arterial para toda la clase de medicamentos.
- En 2026 la FDA solicitó eliminar el lenguaje de limitación relacionado con la edad y cambios en el texto sobre la próstata, e invitó a los fabricantes a discutir una posible indicación para la baja libido; una solicitud o invitación no es una aprobación.
- Lea el prospecto actual del producto exacto, anote su fecha de revisión, y pregunte qué se eliminó, qué se añadió y qué explícitamente no se hizo.
El titular no es la etiqueta
Un hombre se sienta frente a mí con su teléfono en la mano: "La FDA quitó la advertencia cardíaca de la testosterona. Así que ya es segura, y no tengo que pasar por los viejos requisitos." Las medidas a las que se refiere son reales e importantes clínicamente. Pero su titular ha inflado una revisión hasta convertirla en tres afirmaciones separadas que la agencia nunca puso por escrito: que el debate cardiovascular está cerrado, que todos los productos de testosterona comparten la misma evidencia, y que un solo número bajo ya califica a un hombre para la terapia aprobada. El texto cambió; el trabajo del diagnóstico no se volvió más fácil.
Cada término regulatorio tiene una función. Una indicación aprobada define el grupo y la afección para los que existe suficiente evidencia para comercializar el medicamento. Una advertencia en caja señala riesgos graves específicos. "Fuera de indicación" no es ilegal ni sinónimo de mala medicina; simplemente significa que ese uso en particular está fuera de la indicación aprobada, y la respuesta correcta es una conversación sobre la evidencia, no un cierre del tema.
La medida de 2015
En marzo de 2015 la FDA cambió las etiquetas de la testosterona con receta. Su mensaje fue que estos productos estaban destinados a hombres cuya testosterona baja provenía de afecciones médicas identificables, que ni el beneficio ni la seguridad se habían demostrado para valores bajos atribuidos únicamente al envejecimiento, y que se esperaba una confirmación de laboratorio antes del tratamiento. También se exigió que las etiquetas incluyeran texto sobre un posible aumento en el riesgo de infarto y accidente cerebrovascular.
Debido a que los estudios cardiovasculares de esa época apuntaban en direcciones opuestas, la agencia también obligó a los fabricantes a realizar un ensayo suficientemente grande para resolver la cuestión. Esa obligación produjo TRAVERSE.
Qué encontró TRAVERSE
El ensayo asignó aleatoriamente a 5,246 hombres, de entre cuarenta y cinco y ochenta años, que tenían síntomas hipogonadales, dos valores de testosterona en ayunas por debajo de 300 ng/dL, y enfermedad cardiovascular establecida o riesgo elevado. Su resultado principal, el primero entre muerte cardiovascular, infarto no fatal o accidente cerebrovascular no fatal, se alcanzó en el 7.0 por ciento de los hombres con testosterona y en el 7.3 por ciento con placebo. La razón de riesgo resultó ser 0.96 (intervalo de confianza del 95 por ciento de 0.78 a 1.17), lo cual satisfizo la regla de no inferioridad preespecificada.
"No inferior" es una afirmación técnica: para ese criterio de valoración combinado, la testosterona no fue inaceptablemente peor que el placebo. No es una afirmación de que la testosterona haya prevenido eventos cardíacos. Y la población y el producto eran específicos —un gel guiado por protocolo en hombres seleccionados—, por lo que la tranquilidad no se extiende automáticamente a las inyecciones, los implantes (pellets), los productos orales o nasales, las dosis por encima del rango fisiológico, ni a los hombres que nunca fueron diagnosticados correctamente.
La revisión de febrero de 2025
El 28 de febrero de 2025, la FDA anunció cambios en el etiquetado de toda la clase de testosterona, citando a TRAVERSE junto con los estudios ambulatorios de presión arterial que había exigido. Ocurrieron dos cosas. Se eliminó el texto de advertencia destacada sobre un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos, y los resultados de TRAVERSE se incorporaron a los prospectos.
Eliminar una frase de la advertencia destacada es un acto más pequeño que borrar por completo la precaución cardiovascular. La testosterona todavía puede elevar la presión arterial, alterar el hematocrito y el equilibrio de líquidos, e interactuar con una enfermedad cardíaca existente; nada en los nuevos prospectos indicó a los médicos que dejaran de monitorear. De hecho, el mismo anuncio se basó en los datos de presión arterial para exigir o reforzar una advertencia para toda la clase de medicamentos de que la testosterona puede elevar la presión arterial. Un promedio de toda la clase no dice nada sobre cómo responderá un hombre en particular, por lo que tomo una lectura inicial y la vuelvo a revisar periódicamente.
Una frase cardiovascular salió de la advertencia destacada mientras llegaba una advertencia sobre la presión arterial, y no hay contradicción: el ensayo midió un compuesto de eventos importantes en una ventana fija; los estudios de presión midieron un factor de riesgo cuyas consecuencias aparecen más tarde, o en alguien ya vulnerable. Y a nivel de clase describe un cambio aplicado a todos los productos de testosterona con receta; la etiqueta de cada producto sigue teniendo sus propias advertencias.
2026: Solicitudes y una invitación
Al año siguiente, la agencia pidió a los fabricantes que eliminaran el lenguaje sobre limitación de uso relacionado con la edad y que revisaran la redacción de seguridad sobre la próstata y la hiperplasia prostática benigna en toda la clase de medicamentos. Pedir que se elimine una limitación no convierte el envejecimiento en una enfermedad. Un diagnóstico sigue dependiendo de un resultado de laboratorio consistente, un cuadro clínico compatible y una afección asociada o una indicación definida. Del mismo modo, reformular el lenguaje sobre la próstata no elimina la evaluación de la próstata.
La propia información de la FDA sobre la testosterona seguía indicando que ningún producto estaba aprobado para la testosterona baja sin una afección médica asociada. El 16 de abril de 2026, la agencia invitó a los fabricantes a discutir posibles solicitudes complementarias para una indicación de libido baja en hombres con hipogonadismo idiopático. Una invitación a presentar evidencia inicia un proceso regulatorio, no lo concluye, y hasta que una revisión tenga éxito, ningún clínico o comercializador debería presentar esa indicación como establecida.
Cuatro preguntas que hago ante cada titular sobre etiquetas
Cuando un paciente me entrega un titular, abro el documento real, con la fecha de revisión visible para ambos, y trabajamos cuatro preguntas juntos. ¿Qué salió? ¿Qué entró? ¿Qué producto cubre esto? ¿Y qué decidió explícitamente no hacer la agencia? Cada declaración regulatoria que hago lleva una fecha adjunta, y nunca describo algo meramente solicitado o invitado como si hubiera sido aprobado.
Aplique el mismo hábito a cualquier afirmación de seguridad: qué resultado, qué hombres, qué producto y dosis, y por cuánto tiempo. La mejor evidencia aleatorizada que tenemos es genuinamente tranquilizadora para los hombres tratados con gel que estudió. No estableció que la testosterona sea inofensiva, que reduzca el riesgo cardiovascular, ni que esté aprobada para cada molestia que llega con la edad.
Preguntas frecuentes
¿Dijo la FDA que la testosterona ahora es segura para el corazón?
No. Lo que hizo la agencia en febrero de 2025 fue eliminar el texto de advertencia destacada sobre un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos, con base en TRAVERSE, mientras que al mismo tiempo exigió o reforzó una advertencia sobre la presión arterial para toda la clase de medicamentos. Los prospectos todavía abordan el hematocrito y la retención de líquidos. TRAVERSE mostró no inferioridad para el gel en un grupo seleccionado de hombres, lo cual está muy lejos de significar que sea inofensivo.
¿Está ahora aprobada la testosterona para la testosterona baja relacionada con la edad?
No, según lo que se expone en este capítulo. La solicitud de 2026 para eliminar el texto sobre la limitación de uso relacionada con la edad no cambió la propia declaración de la agencia de que ningún producto está aprobado para la testosterona baja sin una condición médica asociada. Todavía se necesita un hallazgo de laboratorio consistente y un cuadro clínico que concuerde. Una solicitud para cambiar el texto no es una nueva indicación aprobada.
¿Ha aprobado la FDA la testosterona para la baja libido?
No. El 16 de abril de 2026, la FDA invitó a los fabricantes a discutir posibles solicitudes complementarias para una indicación de baja libido en hombres con hipogonadismo idiopático. Eso abre una vía regulatoria, no la concluye; las empresas tendrían que definir los diagnósticos, los criterios de valoración y la evidencia de seguridad, y nada debe presentarse como aprobado hasta que una revisión tenga éxito.