第9章 · 在选择治疗之前先找到病因

生育优先

处方睾酮会向大脑发出信号,使其停止驱动睾丸活动,因此即便血液数值看起来令人安心,精子生成也可能彻底崩溃。在这里,我会解释为什么在为任何男性开具处方之前,我都会先明确他当前、未来以及尚未决定的生育目标,以及有哪些方案可以让这些选择继续保持开放。

作者:David Shusterman医学博士,获得专科认证的泌尿科医生。改编自 TRT Unlocked.
外源性睾酮会提高循环中的激素水平,同时通过反馈机制抑制促性腺激素、睾丸局部睾酮,并可能影响精子生成。
图9.1。外源性睾酮如何抑制精子生成。血液指标正常并不能证明生育能力受到了保护。
要点
  • 处方睾酮会向大脑发出信号,使其减少LH和FSH的分泌,因此即便血液水平看起来正常,精子生成量也可能大幅下降。
  • 主要的泌尿科和生殖医学指南建议,对于当下或未来有生育意愿的男性,不宜使用外源性睾酮。
  • 精子生成的抑制既不是可靠的避孕手段,也不会自动导致永久性不育;恢复是常见的结果,但情况因人而异,无法作出保证。
  • 基础精液分析和精子冻存能够保留选择的空间,但没有任何检测结果能让睾酮替代治疗(TRT)变得对生育力“绝对安全”。
  • 在讨论获益之前,我会先告知每一位患者,睾酮可能关闭其精子生成,并会随着他的人生变化再次讨论这一问题。

当一名男性是为了改善精力、而不是为了生育而来就诊时,我关于生育的提问听起来可能像是跑题了。其实并非如此。一张睾酮处方会改变他日后可能想要用到的那套系统,而在抑制发生之前保护他的选择,远比事后处理简单得多。日后再处理,代价高昂;而现在,只需要一次谈话和一次取样。

将生育能力放在首位,意味着在开具任何外源性睾酮处方之前,先明确患者当前、未来以及尚未决定的生育目标。这并不意味着每位男性都必须冷冻精子,或当场决定家庭生育计划。"我还不确定"同样是一个合理的答案,针对这种情况,会制定一份在合理范围内尽可能保留选择空间的方案。

抑制机制

垂体分泌的LH驱动睾丸内的睾酮生成,而FSH与远高于血液水平的局部睾酮浓度共同维持产精小管的正常运作。当睾酮来自处方药物时,大脑会将循环中的睾酮水平视为信号,从而减少LH和FSH的分泌。此时血液检验结果看起来正常,但睾丸内睾酮浓度却在下降,精子生成量也会大幅减少。

这正是为什么外源性睾酮不是一种生育治疗手段,也是为什么主要的泌尿及生殖医学指南都不建议给目前或未来有生育意愿的男性开具这类处方。抑制程度是不可预测的:有些男性会发展为无精症,射精中完全没有精子,而另一些人则仍保留一定的精子数量,无论血液中的睾酮水平,还是既往是否已生育过孩子,都无法预测会是哪种结果。这种抑制既不是可靠的避孕手段,因为只要仍残留任何精子,就有可能受孕,也不是保证的永久性不育。停药后恢复较为常见,但恢复的时间因人而异,无法保证,尤其是在使用多年、原本就存在生育力问题,或合并使用过合成代谢类药物之后。

不止是"是"或"否"

我首先要问的是,如果条件允许,拥有一个亲生孩子对他是否重要。接着我会询问时间安排,因为诚实的分类通常是:现在就在尝试、大概几年内、也许将来、确实还没决定,或经过深思熟虑后明确不想要。已经在尝试怀孕的夫妇,因等待恢复而耽误数月所付出的代价,远大于没有时间表的年轻夫妇。

曾经生育过孩子并不能证明现在仍具备生育能力;精子生成会随年龄、疾病、药物、高温、精索静脉曲张、癌症治疗和合成类固醇的使用而发生变化。我并非要劝任何人生育,我只是需要了解他是否重视保留生育选择的价值。在充分知情的沟通之后,患者可以选择一种可能抑制精子生成的治疗方案;尊重他的自主权,体现在坦诚说明机制,而不是隐瞒机制。

记录基线情况

精液分析记录的是治疗开始前的精子生成情况,但它并不能保证生育能力。结果会有波动,首次样本异常通常需要复检。当它可能影响决策时最有价值:精子数偏低的男性可能会选择不使用外源性睾酮、先咨询专科医生,或先冻存精子。正常的分析结果并不能阻止之后出现的抑制,因此它绝不能让睾酮替代治疗变得对生育力“绝对安全”。需要避免的错误不是省略某种通用检测项目,而是让一名男性在毫不知情的情况下承担生育力方面的风险。

冻存精子是成熟技术,但它保留的是一种"机会",而非一次"怀孕",因为最终结果同样取决于样本质量以及双方的具体情况。当生育亲生子女很重要,且治疗可能抑制精子生成时,尤其是基础精子生成量本就有限,或长期恢复会带来严重后果时,值得考虑冻存精子。生育亲生子女并非组建家庭的唯一途径;我的职责是让生殖方面的影响清晰可见,而不是偏向某一种家庭组建方式。

使治疗方案与目标相匹配

“低睾酮治疗”是一个统称,涵盖多种在生殖影响上各不相同的疗法。某些在医生监督下使用的方案是作用于人体自身的信号系统,但它们的适用取决于诊断:在原发性睾丸功能衰竭中,刺激一个已经衰竭的器官可能既无法恢复睾酮,也无法恢复精子生成;而在继发性模式中,睾丸可能仍具备反应能力。

hCG(人绒毛膜促性腺激素)在睾丸中模拟黄体生成素(LH)的作用,已被批准用于部分类型的低促性腺激素性性腺功能减退;将其与睾酮替代治疗联合使用以保留精子生成,或在停药后用于帮助恢复,通常属于超说明书用药。氯米芬可在部分继发性患者中增强垂体信号,但并未获得FDA批准用于男性性腺功能减退或不育症,恩克罗米芬更是没有任何获批产品。鼻用睾酮在小规模、选定人群的研究中显示出较轻的精液抑制作用,但这些研究未报告妊娠结局,其说明书仍警告雄激素可能抑制精子生成。正因存在这些限制,以上药物均不能被称为"生育安全"。

我在开出第一张处方之前会说的话

生育优先是我在开出首次处方之前坚持的原则,而且我执行得比指南更为严格,因为指南针对的是有生育意愿的男性,而我面对的是每一位男性,包括那些确信自己不想要孩子的人。我的表述很简短,会在谈及任何益处之前先说明:睾酮可能会关闭您的精子生成。停药后通常可以恢复,但可能需要数月甚至更久,且无法保证一定恢复,任何血液指标或附加药物都不能证明您的精子受到了保护。对于没有听过这段说明的男性,我不会开出首次处方,我也不接受任何人——包括我自己——用"以后再处理"来搪塞。这个问题会随着人生阶段的变化而重新被提出;三十岁时的答案并非最终答案。

常见问题

睾酮治疗会导致不育吗?

只要仍在使用,它就可能持续抑制精子生成,有时会导致射精液中完全无精子,有时则表现为精子数量减少。这正是主要指南建议不要为当下或未来有生育意愿的男性开具此类处方的原因。停药后恢复很常见,但难以预测,也无法保证。这种抑制既不能保证是永久性不育,也不能作为可靠的避孕手段。

我在开始睾酮替代治疗之前应该先做精液分析吗?

当结果可能改变您的决定时,进行这项检测才最有意义。较低的精子数量可能促使您决定不使用外源性睾酮、就诊男性生殖专科医生,或先冻存精子。这只是单次样本,结果会有波动,首次异常结果通常需要复查。而正常结果并不能防止日后的抑制作用,因此它永远不能使TRT变得对生育"安全"。真正的错误在于,承担了一项自己从未被解释清楚的风险。

有没有对生育安全的睾酮替代方案?

没有哪一种方案真正称得上如此。hCG获批用于治疗特定类型的低促性腺激素性性腺功能减退,但在与睾酮替代治疗联用或治疗后使用时,通常属于说明书外用法。氯米芬未获FDA批准用于男性性腺功能减退或不育,恩克罗米芬也没有已获批的产品。鼻用睾酮在小型研究中显示对精液的抑制作用较小,但其说明书仍警告雄激素可能抑制精子生成。对精子的影响必须通过实际检测来确认,而不能凭假设判断。

先诊断,后优化。

这三个词就是整本书的核心内容。如果您想了解完整版本,包括病例分析和核对清单,请阅读TRT Unlocked。

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