第20章 · 维持、调整或停止治疗

当TRT没有起效时

如果睾酮治疗没有达到预期效果,正确的应对方式是进行系统性复查——重新审视最初的目标、诊断、实测暴露量、药物实际使用情况、其他可能的解释以及副作用,而不是简单地加大剂量。本页说明我如何进行这一复查,以及为何我不会为消除自己的疑虑而选择加大剂量。

作者:David Shusterman医学博士,获得专科认证的泌尿科医生。改编自 TRT Unlocked.
未能达成治疗目标会触发一次系统性的诊断与安全性复查,而不是自动加大用药量。
图20.1。升级治疗前先重新评估。生化指标得到纠正却未获得实际益处,是重新审视诊断的理由。
要点
  • “没有效果”可能有几种含义:目标未达成、血药暴露不均或采血时间不当、实际使用情况与预期方案不符、某种副作用抵消了获益,或最初的诊断本身就不完整。
  • 任何调整用药之前,都应先进行一次系统性复查;如果先加大剂量,可能在真正病因未被处理的情况下,增加血细胞比容、血压、睡眠呼吸暂停、情绪及生育力方面的损害。
  • 这项审查会先回溯到诊断和书面设定的目标,然后是暴露量与检测情况,接着是实际用药情况,再到需要排除的其他病因,然后是安全性,最后才是在监督下做出继续、调整、暂停或停止的决定。
  • Shusterman医生设定的既定治疗目标区间大约为500至900 ng/dL,并在与所用制剂相匹配的时间点采血;他不会因为网上截图称某项结果"未达最佳"而将目标值继续推高。
  • 升级治疗方案本身并不是一种诊断。为挽救最初处方而叠加的一系列附加药物,本身是无法解读的,第二诊疗意见应带着完整病历前来,而不是重新开始新一轮升级治疗。

一个主诉背后可能隐藏着多种不同的功能障碍

治疗八个月后仍感疲惫,一位男士给我看了一个论坛帖子,帖子称他的检测结果"未达最佳状态"。他想要更高的数值。而我想了解的是,他当初期望治疗解决什么问题,以及那个问题是否有所改善。

“没有效果”可以指非常不同的情况。也许目标症状根本没有改善。也许该制剂造成了不均匀的血药暴露,或抽血时间恰好落在给药周期中的错误节点。也许实际使用情况与预期方案不符,某种副作用抵消了益处,或者疲劳本来就与雄激素无关。这些情况各自需要不同的处理方式,而单纯加大剂量对哪一种都没有帮助。

贸然升级治疗是有代价的:血细胞比容和血压可能升高,水肿和睡眠呼吸暂停可能加重,情绪可能变得不稳定,生育抑制会进一步加深,而真正的病因却始终未被查明。因此我会先复查,再调整用药量。

从最初的说法开始

我们当初约定睾酮治疗要改变的是什么?如果记录下来的目标是性欲,而性欲始终没有改善,答案就很明确:没有效果。如果目标是“感觉状态更佳”,那就没有一个稳定的标准可供判断,这名男性就会无限期地继续用药,也没有任何停药的规则可循。

书面记录的基线很重要,因为经过数月治疗后,人的记忆会逐渐模糊。我也会把目标拆分成不同部分:欲望与勃起硬度、精力与运动能力、情绪与记忆力、体成分与体重秤上的数字。当一次短暂的改善又回落到原来的水平时,这通常是“回归均值”的正常现象,并不能证明已经出现耐受、需要提高用药量。

当初的诊断是否成立?

我会确认该诊断依据是否为相符的症状以及两次规范采集的晨间偏低数值。如果诊断仅依据单次下午样本,那么看似"没有反应"的情况,可能只是暴露了一个从未真正成立的诊断基础。一张截图并不能构成诊断记录。

我还会询问是否有某个可逆因素本应与睾酮治疗一并处理,却被忽略了:未经治疗的睡眠呼吸暂停、日益加重的体重相关疾病、仍在抑制激素轴的阿片类药物、持续严重的热量限制。在明确诊断之后,也可能出现新的疾病,若将每一次症状复发都归咎于睾酮"药效消退",可能会延误对更严重问题的评估。

先衡量暴露量,再评判治疗反应

每种剂型都有其各自的浓度变化曲线。在浓度峰值附近采血,结果看起来正常,但患者在一周内大部分时间实际处于偏低状态;在浓度谷值时采血,则会得出一个促使医生升级治疗的数值,尽管整体暴露量其实是足够的。若不了解具体制剂、采血时间和治疗史,化验报告是无法解读的。

对于已确立治疗方案的男性,我的目标大约是500至900 ng/dL,在与其所用剂型的用药周期相匹配、能代表其常规暴露水平的时间点采血。这是我的个人偏好,而非指南强制要求。我不会因为有人的截图称某个结果"未达最佳",就去追求超出这一区间的数值。治疗的是这个人,而不是这个数字。

一个“达标”的睾酮水平只能说明药物确实进入了血液循环。过量的暴露本身也可能表现得像治疗失败:睡眠紊乱、情绪波动、水肿、血压升高、痤疮或红细胞增多症,都可能让一名男性即便数值偏高,仍感到疲惫且烦躁不安。

这种药物实际上是如何被使用的

漏用、延迟注射、因出差中断,以及因费用原因中断治疗的情况都很常见,许多男性会因担心被评判或失去处方而隐瞒这些情况。我需要了解真实的用药模式,不带任何指责地收集这些信息,因为用药依从性本身就是重要的临床数据,而不是一种"坦白"。在状态不佳的某一周额外加用的"助推剂",会产生我无法准确解读的暴露量。而当依从性差的原因是负担大于获益时,诚实的结论可能就是:这种治疗方式并不适合这位患者。

睾酮无法解决的那些病因

持续性疲劳需要进行广泛的鉴别诊断。睡眠不足或睡眠中断、阻塞性呼吸暂停、抑郁和焦虑、贫血、甲状腺疾病和糖尿病、心脏或肺部疾病、慢性感染、疼痛、过度训练或营养不足、饮酒,以及镇静类药物,都可能是导致疲劳的因素。勃起困难通常源于血管、神经、盆腔或药物方面的原因,任何睾酮水平都无法修复这些问题。而对照试验也并未证实睾酮对认知功能有普遍性的益处。

抵消获益的危害

有时候,患者感觉变差的新原因其实是副作用本身,他会将此视为"治疗失败"。加重的睡眠呼吸暂停就是典型的例子:睾酮提升了精力的某一方面,而支离破碎的睡眠却拉低了另一方面,最终净效果没有获益。

四种坦诚的选择

当一个有意义的目标已经取得进展、暴露水平合适、安全性状况可以接受,且患者能够承受相应负担时,继续治疗是合理的选择。更换制剂应针对某个已明确的问题;新的给药方式不会继承旧方式的治疗记录。当治疗没有获益、危害超过益处、出现新的禁忌症、生育力方面的优先考量发生变化,或诊断依据依然不足时,在医生指导下暂停或停止治疗可能才是正确的选择。应让患者了解,症状可能会复发,且自身生成能力的恢复并不总是迅速或完全的。

当我发现确实存在暴露不足、患者依从性可靠,且指征合理时,我会在获批用法范围内进行调整,并配套新的检测和新的安全方案。加大剂量既不是一种诊断,也不能用来化解不确定性。我不会为了平息自己对治疗是否有效的疑虑而加大剂量,也不会去监督一套叠加用药方案,其唯一目的只是维持最初那张处方继续“看起来有效”。

常见问题

我在接受睾酮替代治疗期间睾酮水平正常,但仍感到疲惫,我需要加大剂量吗?

不会作为第一步的处理方式。数值处于正常范围只能证明药物已经进入了你的血液,并不能证明它起到了作用。如果在用药记录明确一致的情况下,目标症状仍未改善,我会转而考虑其他可能的病因:睡眠中断、睡眠呼吸暂停、抑郁症、贫血、甲状腺疾病、疼痛、镇静类药物。加大剂量只会增加风险,而真正的病因却仍未得到治疗。

为什么我的医生总是反复追问我具体是怎么使用这种药物的?

因为标签上写的内容和你身体实际接收到的剂量是两件不同的事。漏用、注射延迟、旅行期间中断、剂量加倍,以及从其他渠道获得的产品,都会改变一次检验数值的含义。在解读任何剂量相关决定之前,我都需要不带评判地还原出真实的使用情况。用药依从性是一项临床信息,而不是需要坦白交代的事。

如果目前的剂型效果不好,我应该直接换用另一种剂型吗?

只有当更换给药方式能解决一个明确的问题时才有必要,例如吸收不稳定、涂抹部位反应、意外传递风险或用药可及性问题。新的给药方式会开启一个全新的监测周期,此前方式所积累的疗效证据并不能直接沿用。如果没有新的目标和新的评估计划,反复更换给药方式只会一次又一次地"从头开始"。

先诊断,后优化。

这三个词就是整本书的核心内容。如果您想了解完整版本,包括病例分析和核对清单,请阅读TRT Unlocked。

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