第6章 · 在选择治疗之前先找到病因

睡眠、体重、疾病、药物与双向反馈回路

睡眠呼吸暂停、体重超标、长期疾病、阿片类或类固醇处方,以及未经处方使用的合成代谢类固醇,都会降低睾酮水平,而偏低的睾酮水平又可能反过来使睡眠、情绪和活动能力进一步恶化。在这里,我会说明我如何厘清因果关系,为什么这个答案决定了替代治疗实际能达成的效果,以及为何一个尚未查明的病因绝不能成为拒绝治疗的理由。

作者:David Shusterman医学博士,获得专科认证的泌尿科医生。改编自 TRT Unlocked.
睡眠、代谢健康、疾病、药物/物质使用,以及活动量,围绕症状和检验指标形成了一个双向的反馈回路。
图6.1。五大系统循环图。各致病因素可能相互强化,因此治疗可能需要从多个入口同时介入。
要点
  • 睡眠、情绪、性功能、活动量、体重和睾酮共同构成一个双向反馈回路;单凭一个偏低的数值,无法判断究竟是哪个方向的作用占主导。
  • 肥胖会降低性激素结合蛋白(SHBG)水平,并可能抑制中枢信号传导,因此总睾酮数值可能比游离睾酮所反映的实际情况显得更差。
  • 我会在开始睾酮治疗前筛查睡眠呼吸暂停,并在治疗期间持续监测;睡眠呼吸暂停是一个安全问题,而不是永久的否决理由。
  • 阿片类药物和糖皮质激素可能抑制下丘脑-垂体-性腺轴,但绝不能骤然停药;任何调整都应与开方医生协调进行。
  • 使用合成代谢类固醇之后,恢复是常见的,但个体差异很大,血液中的睾酮往往比精子生成更早恢复。

一名男性带着一份偏低的检测结果坐下,自己就列出了原因:他体重超标、睡眠不佳、还在服用治疗背部的药物。他以为在这些问题全部解决之前,医生会说什么都做不了。我不会这么说。这些因素确实都可能降低睾酮水平,正因如此,我才需要弄清楚是哪一个在起作用,因为答案决定了替代治疗实际能起到什么作用。

以病因为先的诊疗要回答三个问题:他目前状况中哪些部分是可以改变的、哪些无论激素问题如何都值得单独治疗,以及在这些问题都得到处理之后,性腺功能减退是否依然存在。当我使用“可逆”这个词时,我指的只是:如果引起抑制的病因得到改善,这一调节轴就有恢复的可能,并不是说他的症状应该被放任不管,等他去追求一种完美的生活方式。

一个循环,而非一条链

处于这种情况的几乎每一位男性,我都会给他画同一张示意图——这是我自己的思路框架,而非指南算法。图中围成一圈的是睡眠、情绪、性功能、肌肉与活动量以及睾酮,体重则牵动着这五者,而每一个箭头都是双向的。真正的睾酮缺乏可能会损害性欲、情绪、动力和肌肉,但睡眠中断、睡眠呼吸暂停、肥胖、疾病、抑郁、药物和缺乏运动同样会产生完全相同的症状表现,并且也可能拉低睾酮数值。

这张示意图无法说明在某个具体的人身上,哪一支箭头占主导。睡眠差并不等同于确诊缺乏症;那仍然需要症状加上按正确时间、反复进行的检测。我也不会承诺纠正激素问题就能修复睡眠、情绪或勃起功能。责怪也同样没有意义:治疗呼吸暂停、改善代谢健康、让一个人多运动起来,无论他的睾酮是否上升,都会带来益处,而且这些措施会让日后对任何激素治疗效果的判断变得容易得多。

体重及其降低睾酮数值的两种途径

体脂过多会降低性激素结合蛋白(SHBG)——这是携带血液中大部分循环睾酮的载体蛋白;SHBG下降会带动总睾酮一同下降,而游离睾酮的变化则要小得多。在部分男性中,大脑向睾丸发出的信号同样会减弱,表现为低睾酮伴随偏低或异常不明显的LH。当总睾酮处于临界值时,游离睾酮有助于判断,但它并非决定性依据。

欧洲男性老龄化研究显示,男性体重下降时睾酮和性激素结合蛋白(SHBG)水平会随之上升,但观察性研究无法证明减掉特定体重就能带来特定的睾酮水平。目前的内分泌指南普遍倾向于,当低睾酮伴随肥胖且无其他器质性病因时,应首先尝试减重。我把这视为一个起点,而不是要求无限期等待的指令。

在我个人的诊疗中,超出指南要求的范围,中心性肥胖本身就值得单独治疗。由于持续减重十分困难,对于合适的男性,我会在治疗有症状的睾酮缺乏的同时,配合使用基于GLP-1的肥胖治疗药物,但绝不会将其作为提升睾酮的手段。

睡眠不足与阻塞性睡眠呼吸暂停

关于睡眠与睾酮之间关系的研究,并未得出一个“剂量—反应”式的明确规律。一项针对健康年轻男性的小型实验发现,连续八晚将卧床时间限制在五小时后,晨间睾酮水平出现下降;而后续两项随机研究则未发现这种损害。没有人能够诚实地保证,多睡一小时就能让睾酮水平提升一个确定的幅度。

阻塞性睡眠呼吸暂停本身就是一种独立的诊断,任何激素数值都不能替代对气道的评估。一项试验显示,使用CPAP治疗一个月与假治疗相比,并未提升总睾酮水平;使用CPAP的目的是治疗睡眠呼吸暂停本身带来的健康获益,而不是恢复激素水平。

我的原则涉及相反的方向:睾酮的说明书警告它可能加重易感人群的睡眠呼吸暂停,因此我会在开始治疗前进行筛查,并在治疗期间保持警惕,尤其是对体重较大的男性。打鼾、被观察到的呼吸暂停、晨间头痛以及明显的日间嗜睡,每一项都需要单独进行检查,因为未经治疗的睡眠呼吸暂停会使血细胞比容升高,而睾酮会进一步加重这一情况。睡眠呼吸暂停并非永久性的治疗禁忌,但在承认这种会影响症状、血氧水平、血压和血细胞计数的疾病之前,我不会加用治疗。

疾病与用药清单

急性疾病会抑制生殖内分泌调节轴,同时产生正是男性常归因于低睾酮的那种极度疲惫感,因此住院或手术期间并不是给一种终身性疾病贴标签的好时机;我会在康复后重新复查。相比之下,慢性疾病期间持续偏低的数值可能是真实存在的,仍值得治疗。

我会审查每一种药物,包括补充剂。长期使用阿片类药物会在部分男性中抑制中枢信号,糖皮质激素也存在同样的顾虑。这两类药物都不能骤然停用,因为戒断反应和原发疾病失控都是真实存在的风险;相关调整应与开方医生共同协商,若该药物无法更换,睾酮治疗仍可能是合理选择。某些抗精神病药物会升高催乳素,从而抑制激素轴。

合成代谢类固醇的使用

未经处方使用的合成代谢类固醇会强烈抑制LH、FSH、内源性睾酮以及精子生成。我会不带评判地询问这一情况,因为停药后的检验结果模式与垂体疾病十分相似,若患者隐瞒这段用药史,可能会因此接受一次本不必要的核磁共振检查。许多人能够恢复,也有一些人会长期处于抑制状态,血液中的睾酮往往比精子更早恢复正常。目前没有任何固定的恢复时间表是有依据的,现有证据也不支持将"周期后疗法"视为一种可靠的重启手段。

经过所有这些排查后仍成立的确诊缺乏,理应得到一次干净、公正的重新评估,而不是对他个人选择的评判。持续存在的肥胖、慢性疾病,或必需的用药,都不会让一名男性丧失接受替代治疗的资格。

常见问题

睡眠呼吸暂停会导致低睾酮吗?

睡眠呼吸暂停常与睾酮偏低、体重超标、高血压和勃起问题相伴出现,但观察性研究无法将呼吸暂停与体成分及其他疾病清晰地区分开来。在一项试验中,使用持续正压通气(CPAP)一个月,相较于假对照装置,并未提升总睾酮水平。我会治疗睡眠呼吸暂停,因为这本身就有益于男性的整体健康,而且我会在开具睾酮处方前先筛查睡眠呼吸暂停,因为睾酮可能会加重易感人群的呼吸暂停症状。

减重能提高我的睾酮水平吗?

有可能。过多的体脂会降低SHBG水平,并可能减弱大脑向睾丸发出的信号,在一项大型观察性队列研究中,随着体重下降,睾酮水平有所上升。但该队列研究并未证明减重特定幅度就能恢复到特定的睾酮水平,任何程度的体重管理也不能替代对永久性睾丸或垂体疾病的治疗。我将中心性肥胖视为一个值得单独治疗的目标,而不是提升睾酮的"捷径"。

如果我因其他疾病正在服用阿片类药物或类固醇,还能接受睾酮治疗吗?

是的,前提是确诊的性腺功能减退持续存在。长期使用阿片类药物和糖皮质激素都可能抑制下丘脑-垂体-性腺轴,但突然停用其中任何一种都存在危险,因此任何调整都需与开处方的医生共同进行。当药物无法更换时,仍可考虑使用睾酮。睾酮治疗永远不能替代对疼痛或原发疾病的安全管理,而需要使用必需药物本身并不会剥夺男性接受替代治疗的资格。

先诊断,后优化。

这三个词就是整本书的核心内容。如果您想了解完整版本,包括病例分析和核对清单,请阅读TRT Unlocked。

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